新罗第24代统治者真兴王临死之前传位于皇孙真平王，然而玺主美室却（高贤贞 饰）纠结党羽，独揽大权。国仙文努得到天示，北斗七星变成八星之前，美室将天下无敌。可是就在摩耶王后诞下双胞胎之日，北斗七星变成八星，这就预示着将有贤主降生，取代美室。可是有个预言，如果王室生下双胞胎，那就意味着“圣骨男尽”，乃不祥之兆。为了保护自己的女儿和王后，真平王决定把次女德曼送出皇宫。在文弩的帮助下，宫女昭火带着德曼躲过美室的追杀，逃到中国的沙漠地区。15年后，德曼（李瑶媛 饰）已经长成一个聪慧美丽的少女，天命注定她将重归故土新罗，战胜美室，一统三国。
《善德女王》由曾风靡亚洲的电视剧《大长令》编剧金英贤执笔，金根洪和朴洪均两位导演携手执导，更有多位演艺明星倾情加盟演出。